متاآنالیز و کاربردهای آن

افزایش شفافیت در طراحی و تجزیه و تحلیل مطالعه یک راه حل پیشنهادی برای بحران تکرارپذیری درک شده با علم است. بررسی سیستماتیک و متاآنالیز-از طریق آن که مطالعات فردی در یک ارتباط خاص مشخص می شود ، برای کیفیت و ترکیب کمی ارزیابی می شود-یک فرایند مهم برای ایجاد اجماع در تحقیقات پزشکی است. با این حال ، مدل انتشار معمولی خلاصه شواهد استاتیک را ایجاد می کند که معیارهای ارزیابی کیفیت و انتخاب های تحلیلی تعداد کمی از نویسندگان را بر همه ذینفعان مجبور می کند ، که برخی از آنها دیدگاه های مختلفی در مورد ارزیابی کیفیت و ویژگی های اصلی تجزیه و تحلیل دارند. این منجر به استنباط های متناقض از نتایج متاآنالیز و تأخیر در ورود به اجماع می شود. ما یک تغییر به متاآنالیز تعاملی پیشنهاد می کنیم ، که از طریق آن ذینفعان می توانند با استفاده از معیارهای کیفیت خود و رویکرد تحلیلی ترجیح داده شده ، از جمله گزینه ای برای گنجاندن اطلاعات قبلی در مورد ارتباط مورد نظر ، کنترل سنتز شواهد را کنترل کنند تا نشان دهند که چگونه برآورد خلاصه آنها متفاوت استاز آن گزارش شده توسط تحلیلگران اصلی. ما این مفهوم را با استفاده از متاآنالیز مبتنی بر وب از ارتباط بین تنوع ژنتیکی در یک آنزیم کلیدی تاموکسیفن-متابولیزه و عود سرطان پستان در زنان تحت درمان با تاموکسیفن نشان می دهیم. ما استدلال می کنیم که متاآنالیزهای تعاملی باعث ایجاد اجماع تا حدی می شوند که عدم تغییر استنتاج ها را به معیارهای مختلف انتخاب و تجزیه و تحلیل نشان می دهد. از طرف دیگر ، هنگامی که استنتاج ها به عنوان تابعی از این گزینه ها تفاوت قابل ملاحظه ای دارند ، نابرابری ها در جایی که باید منابع تحقیقاتی آینده برای حل منابع طولانی اختلاف نظر سرمایه گذاری شود ، نشان می دهد.

• تومورهای پستان
• آمار و روشهای تحقیق

این یک مقاله دسترسی آزاد است که مطابق با مجوز Creative Commons Attribution غیر تجاری (CC BY-NC 4. 0) توزیع شده است ، که به دیگران اجازه می دهد توزیع ، ریمیکس ، سازگاری ، ساخت بر اساس این کار را به صورت غیر تجاری و مجوزهای مشتق آنها به صورت متفاوت انجام دهند. شرایط ، مشروط بر اینکه کار اصلی به درستی ذکر شده باشد ، اعتبار مناسب داده می شود ، هرگونه تغییر نشان داده شده و استفاده غیر تجاری است. نگاه کنید به: http://creativeecommons. org/licenses/by-nc/4. 0/.

آمار از altmetric. com

درخواست مجوز

اگر مایل به استفاده مجدد از همه یا هر یک از این مقاله هستید، لطفاً از پیوند زیر استفاده کنید که شما را به سرویس حقوق لینک مرکز ترخیص حق نسخه برداری هدایت می کند. شما می توانید قیمت سریع و مجوز فوری برای استفاده مجدد از محتوا به روش های مختلف دریافت کنید.

مقدمه

90 درصد از دانشمندانی که توسط مجله نیچر مورد نظرسنجی قرار گرفتند، موافق بودند که یک بحران تکرارپذیری پیش روی علم وجود دارد. 1 از جمله راه حل های پیشنهادی برای بحران درک شده، افزایش شفافیت انجام و گزارش تحقیقات علمی است. 2 در تحقیقات بالینی، فرصت هایی برای افزایششفافیت شامل پیش ثبت نام تحلیل های برنامه ریزی شده و ارسال عمومی مجموعه داده ها و کدهای تحلیلی است که نتایج منتشر شده را تولید کرده است. به عنوان مثال، هنگام گزارش یک برآورد تعدیل شده از ارتباط بین قرار گرفتن در معرض و نتیجه، نویسندگان نتایج یک رویکرد مدل‌سازی را ارائه می‌کنند که آن‌ها را برای به دست آوردن یک تخمین بی‌اساس معقول می‌دانستند. به ناچار، برخی از خوانندگان مقاله با انتخاب مدل آماری، مجموعه متغیرهایی که ارتباط برای آنها تعدیل شده است و اینکه چگونه متغیرهای خاص در مدل‌ها عملیاتی شدند - که هر یک ممکن است اعتبار ارتباط گزارش شده را به چالش بکشد، مخالف خواهند بود. در چنین سناریوهایی، دسترسی به داده های اصلی و کد آماری امکان تحلیل مجدد مستقل را برای رفع محدودیت های بالقوه در تحقیقات منتشر شده فراهم می کند. انتظار می رود شفافیت از این نوع، روند ایجاد اجماع در علم را تسریع کند و اختلاف نظر آشکار در نتایج مطالعات مرتبط را کاهش دهد. به این منظور، درخواست های برجسته ای برای به اشتراک گذاری داده ها وجود داشته است. با واقعیت های تحمیل شده توسط نگرانی های حفظ حریم خصوصی داده ها مختل شده است.

متاآنالیز به عنوان یک سناریوی مدل برای شفافیت ضعیف

مسائل مربوط به تکرارپذیری علمی و شفافیت در چارچوب بررسی سیستماتیک و متاآنالیز - فرآیندی که طی آن مجموعه مطالعات مربوط به یک ارتباط مواجهه-نتیجه خاص از ادبیات استخراج می‌شود، ارزیابی انتقادی و (در صورت لزوم) ترکیب کمی به نمایش گذاشته می‌شود. متاآنالیزها یک مجرای اساسی برای انتشار یافته های تحقیقات بالینی هستند، به ویژه اکنون که میزان انتشار در یک موضوع معین اغلب از ظرفیت ذینفعان پرمشغله برای خواندن، ارزیابی و ترکیب ادبیات مربوط به آن ها بیشتر است. خود. اخیراً، نرخ انتشار متاآنالیزها به طور نامتناسبی با نرخ انتشار برای تمام متون پزشکی افزایش یافته است. به انجام متاآنالیز، و سهولت نسبی که با آن می توان متاآنالیز را در فضای آکادمیک با انگیزه های انتشار محور برای پیشرفت شغلی انجام داد. گزارش ها، همانطور که با استفاده آشکار از آنها به عنوان یک رسانه تبلیغاتی برای منافع خاص نشان داده شده است. 9-14

متاآنالیزهای مرسوم (تکرارگرا) به هر مطالعه شامل وزنی اختصاص می‌دهند (مثلاً متناسب با دقت هر مطالعه)، اما انتخاب اینکه کدام مطالعات شامل شود به ارزیابی نویسندگان از نقاط قوت و ضعف مطالعات نامزد جمع‌آوری‌شده ازادبیات. تحت این رویکرد مرسوم، خوانندگان متاآنالیزها در اختیار نویسندگان قرار دارند - اگرچه ارزیابی خود آنها از کیفیت مطالعه ممکن است تفاوت اساسی داشته باشد، اگر تمام پایه شواهد ارائه شده باشد. همانطور که در مثال رگرسیون بالا، نتیجه فرا تحلیلی که یک خواننده معین به آن می‌رسید، مشروط به آموزش و قضاوت خود، ممکن است به‌طور اساسی با نتیجه منتشر شده متفاوت باشد. برای بهبود شفافیت و کاربرد این فرآیند، در اینجا یک رویکرد جدید و تعاملی برای انجام و انتشار متاآنالیزها پیشنهاد می‌کنیم. رویکرد ما شفافیت را هم در انجام و هم در گزارش متاآنالیزها ترویج می‌کند و ما آن را با استفاده از یک موضوع بحث‌برانگیز از ادبیات سرطان پستان نشان می‌دهیم: ارتباط بین گونه‌های ژن CYP2D6 و عود سرطان پستان در بین زنان دریافت‌کننده تاموکسیفن.

موضوع مثال: فارماکوژنتیک تاموکسیفن

تاموکسیفن، یک تعدیل کننده انتخابی گیرنده استروژن، برای چندین دهه برای جلوگیری از عود سرطان پستان مثبت گیرنده استروژن (ER) تجویز شده است. 16 این کار را با اتصال ER به سلول های تومور پستان، مسدود کردن فعال شدن آن توسط استروژن ها و سیگنال های رشد بعدی انجام می دهد. در حالی که تاموکسیفن قادر به اتصال و مسدود کردن ER در شکل شیمیایی بومی خود است، همچنین در کبد به چندین متابولیت با میل ترکیبی ER بالاتر اکسید می شود. فرض بر این است که این متابولیت ها بخش قابل توجهی از اثر فارماکولوژیک تاموکسیفن را اعمال می کنند. آنزیم‌های سیتوکروم P450 (CYP) که واکنش‌های اکسیداسیون را کاتالیز می‌کنند، بسیار چندشکل هستند و برخی از آلل‌های متفاوت، محصولات آنزیمی کمتر فعال یا کاملاً غیرفعال را در مقایسه با آلل‌های نوع وحشی تولید می‌کنند. در حالی که 5 سال درمان با تاموکسیفن میزان عود سرطان سینه را تقریباً به نصف کاهش می دهد، 17 درمان در تعداد قابل توجهی از بیماران با شکست مواجه می شود. زنانی که حامل آلل‌های CYP کم‌فعال هستند، ممکن است سطوح ناکافی از فعال‌ترین متابولیت‌های تاموکسیفن را تولید کنند و بنابراین ممکن است نرخ‌های بالاتری از عود سرطان سینه در درمان داشته باشند. شناسایی بیومارکرهای میزبان یا تومور برای پیش‌بینی شکست تاموکسیفن یک اولویت تحقیقاتی بوده است. بیشتر این تحقیقات بر روی CYP2D6، یک آنزیم CYP غالب در مسیر متابولیک تاموکسیفن متمرکز شده است. ژن CYP2D6 در حال حاضر به عنوان حامل بیش از 100 آلل متفاوت شناخته شده شناخته شده است. 18 19 حدود 40 مورد از این آلل ها با کاهش فعالیت یا آنزیم های غیرفعال مرتبط هستند، اما اکثر تحقیقات اپیدمیولوژیک بر روی دو آلل مضر متمرکز شده اند. 4 و *10. آلل CYP2D6 *4 (rs3892097) در حدود یک پنجم افراد با اصل و نسب اروپایی مشاهده می شود و یک آنزیم غیرفعال را رمزگذاری می کند. آلل CYP2D6 *10 (rs1065852) در حدود یک سوم افراد با اصل و نسب آسیایی مشاهده می شود و یک آنزیم با فعالیت کاهش یافته را رمزگذاری می کند.

شواهد اپیدمیولوژیک

بیشتر مطالعات پارماکوپیدمیولوژی تاموکسیفن ارتباط بین انواع CYP2D6 و میزان عود سرطان پستان یا مرگ و میر سرطان پستان خاص در زنان تحت درمان با تاموکسیفن را اندازه گیری کرده است. ملاحظات مهمی وجود دارد که باید هنگام ارزیابی شواهد کمک شده توسط این مطالعات ، در نظر داشته باشید. مهمترین آنها تغییرات در جمعیت منبع (در درجه اول آسیایی در مقابل قفقاز) ، 20 مجموعه آلل CYP2D6 مورد سنجش ( *4 ، *10 و دیگران) 21 و منبع DNA مورد استفاده برای ژنوتیپ (بافت تومور در مقابل بافت غیر نئوپلاستیک)- همه اینها می تواند بر میزان و/یا اعتبار نتایج مطالعه تأثیر بگذارد. علاوه بر این ، دانش قبلی از فارماکولوژی تاموکسیفن و اثربخشی حد بالایی را برای آلل های مختلف خطر نسبی مورد انتظار با عود قرار می دهد.

توجه 1: ناهمگونی با توجه به جمعیت مورد مطالعه و آللهای CYP2D6

پیش بینی می شود تخمین اثر با وضعیت عملکردی CYP2D6 متفاوت باشد ، که توسط جمعیت منبع و مجموعه آلل CYP2D6 (های) مورد استفاده برای تعریف وضعیت متابولیزر مطلع می شود. از دلیل منطقی بیولوژیکی ، حامل های آلل *4 (بیشترین شایع در قفقازی ها) انتظار می رود میزان عود بالاتری نسبت به حامل های آلل *10 (بیشترین شیوع در آسیایی ها) داشته باشند زیرا نوع *4 عملکرد آنزیم را به طور کامل از بین می برد ،در حالی که آلل *10 فقط عملکرد آنزیم را ضعیف می کند. بنابراین خطرات نسبی در ارتباط با انواع CYP2D6 با عود باید در مطالعات قفقازی/*4 بیشتر از مطالعات آسیایی/*10 باشد.

توجه 2: ناهمگونی ناشی از منبع DNA

منبع DNA ممکن است برآورد مطالعه را تحت تأثیر قرار دهد. به یاد بیاورید که این CYP2D6 کبدی است که اکسیداسیون تاموکسیفن را کاتالیز می کند ، و بنابراین ژنوتیپ Germline - نه ژنوتیپ تومور - از نظر آتیولوژیکی مهم در معرض اندازه گیری است. DNA مشتق از تومور ممکن است به دلیل از بین رفتن هتروزیگوسیت ، ژنوتیپ ژنوتیپ ژنوتیپ را به اشتباه ایجاد کند ، هنگامی که یک نسخه از ژن به عنوان یک نتیجه از تغییرات ژنتیکی در مرحله القایی تومور حذف می شود. تعصب مورد انتظار نسبت به تهی از آنجا که هتروزیگوت ها به احتمال زیاد به عنوان هموزیگوت برای آلل از نوع وحشی با پیشرانه بالاتر شناخته می شوند.

توجه 3: محدودیت بیولوژیکی در بزرگی ارتباط

نکته مهم دیگر این است که خطر نسبی در ارتباط با عملکرد CYP2D6 و عود سرطان پستان در بین کسانی که در تاموکسیفن قرار دارند ، دارای حد بالایی از تقریبا 2. 22 23 است. 17 23 و این فرض که زنان تحت درمان با تاموکسیفن با آنزیم کاملاً غیرفعال CYP2D6 نباید خطر عود بیشتری نسبت به زنان مبتلا به CYP2D6 از نوع وحشی داشته باشند که با تاموکسیفن تحت درمان قرار نمی گیرند. با وجود این حد قابل قبول ، بسیاری از مطالعات برآورد ریسک نسبی را به طور قابل توجهی بالاتر از 2 گزارش می دهند ، که اعتبار یافته های آنها را زیر سوال می برد. علاوه بر این ، شواهدی که این حد به دست آمده قبل از انتشار هر یک از مطالعات فارماکوژنتیک شناخته شده است ، و می توان به راحتی در خلاصه شواهد با استفاده از رویکردهای بیزی به متاآنالیز درج شد.

متاآنالیزهای تنوع CYP2D6 و عود سرطان پستان در زنان تحت درمان با تاموکسیفن

تا به امروز ، هفت متاآنالیز وجود داشته است که بین سالهای 2010 و 2017 منتشر شده است ، از مطالعاتی که ارتباط بین عملکرد CYP2D6 اختلال و نتایج سرطان پستان در زنان تحت درمان با تاموکسیفن را نشان می دهد. تجزیه و تحلیل ، که در معیارهای ارزیابی کیفیت آنها ، اهداف جمعیت و معیارهای واجد شرایط بودن بسیار متفاوت است. خلاصه خطرات نسبی از 1. 25 تا 2. 08 متغیر بود ، و هیچ متاآنالیز به طور رسمی اطلاعات آزمایشی بیولوژیکی و بالینی را در مورد تأثیر احتمالی اختلال CYP2D6 در خطر عود در زنان تحت درمان با تاموکسیفن گنجانیده است.

خلاصه ای از متاآنالیزهای منتشر شده از ارتباط بین عملکرد CYP2D6 اختلال و بقای عاری از بیماری در بیماران مبتلا به سرطان پستان تحت درمان با تاموکسیفن

متاآنالیز مبتنی بر وب محدودیت گزارش های معمولی را برطرف می کند

ذینفعان در حوزه موضوعی CYP2D6/tamoxifen به راحتی می‌توانند ایرادات برخی از متاآنالیزهای CYP2D6/tamoxifen را در جدول 1 شناسایی کنند. برای مثال، سه مورد از هفت متاآنالیز، مطالعات را حذف کردند، زیرا آنها ارتباطی را به عنوان HRs گزارش نکردند26 30 31 - کهنه ضروری بود و نه توصیه شده - که منجر به حذف حداقل نیمی از پایه شواهد از خلاصه آنها شد. مخالفت با رویکرد یک متاآنالیز به طور طبیعی باعث بی اعتمادی به نتایج آن خواهد شد و بعید است خوانندگان خلاصه‌ای از یک پایه شواهد را بپذیرند تا زمانی که این خلاصه معیارهای انتخاب مطالعه و رویکرد تحلیلی ترجیحی آنها را منعکس کند. ما ادعا می کنیم که یک متاآنالیز باز و مبتنی بر وب، نسبت به فرمت معمولی صفحه ایستا، رسانه ای مؤثرتر و شفاف برای انتشار خلاصه های کمی از یک پایگاه شواهد - به ویژه در یک حوزه موضوعی با ناهمگونی قابل ملاحظه یافته های مطالعه - خواهد بود. برای نشان دادن، ما یک متاآنالیز مبتنی بر وب برای حوزه موضوعی CYP2D6/tamoxifen ساخته‌ایم.

مواد و روش ها

معیارهای جستجو و انتخاب مطالعه

ما یک بررسی سیستماتیک از ادبیات منتشر شده در مورد ارتباط بین اصلاح ژنتیکی فعالیت CYP2D6 و نتایج سرطان پستان در زنان تحت درمان با تاموکسیفن انجام دادیم. پارامترهای جستجوی تفصیلی و معیارهای انتخاب مطالعه در برگه "پیشینه و معیارهای جستجو" برنامه کاربردی وب که در زیر به آن اشاره شده است، ارائه شده است. به طور خلاصه، ما مطالعات مربوطه را با جستجو در پایگاه داده MEDLINE با استفاده از عباراتی برای گرفتن تاموکسیفن، ژن/آنزیم CYP2D6، سرطان سینه و فارماکوژنومیک شناسایی کردیم. ما محدودیتی به زبان انگلیسی در نتایج جستجو اعمال کردیم. تمام مقالات منتشر شده یا ارائه شده به عنوان چکیده تا 31 ژانویه 2020 بررسی شدند. ما مطالعاتی را وارد کردیم که میزان عود سرطان سینه یا مرگ و میر خاص سرطان سینه را بین زنان حامل دو نوع آلل CYP2D6 و زنانی که حامل دو آلل نوع وحشی CYP2D6 بودند، مقایسه کردیم. هنگامی که مقالات یافته‌های نمونه‌های مطالعه تکراری را گزارش کردند، ما فقط آخرین گزارش را حفظ کردیم. از هر مطالعه، نام خانوادگی نویسنده اول، سال انتشار، شناسه PubMed، کشوری که جمعیت مورد مطالعه در آن ثبت‌نام شده بود، منبع DNA مورد استفاده برای ژنوتیپ (تومور یا بافت غیرنئوپلاستیک)، مجموعه آلل‌های CYP2D6 ژنوتیپ‌شده،جمعیت مورد مطالعه عمدتاً آسیایی یا قفقازی بودند و برآورد نسبی خلاصه اثر و 95٪ CI آن بود. هیچ مطالعه ای بر اساس ارزیابی ما از سوگیری احتمالی حذف نشد.

توسعه متاآنالیز مبتنی بر وب

ما یک بستر متاآنالیز مبتنی بر وب (در http://galaxy. med. uvm. edu:3838/thomasahern/2d6meta/ یا https://tpahern. shinyapps. io/2d6meta) ساخته شده است. R زبان برنامه نویسی آماری ، که هر دو به صورت آزاد در دسترس هستند . 32 Shiny اجازه می دهد تا کد تحلیلی پیچیده در یک رابط کاربری مبتنی بر وب قابل تنظیم پیچیده شود ، و به ذینفعان بدون تخصص برنامه نویسی فرصتی برای تغییر متاآنالیزهای اولیه با نقطه و کلیک بصری می دهد. ورودی هاپس از اعزام روی سرور ، برنامه های براق توسط هر کسی که دارای یک دستگاه محاسبات متصل به اینترنت (از جمله تلفن های هوشمند و تبلت) در دسترس است ، قابل دسترسی است. ما متاآنالیز مبتنی بر وب خود (شکل 1) را برای رعایت توصیه های گزارش شده در "متاآنالیز مطالعات مشاهده ای در اپیدمیولوژی" (Moose) و "موارد گزارشگری ترجیحی برای بررسی های سیستماتیک و متاآنالیز" انجام دادیم (PRISMA) بیانیه ها . 33 34 بنابراین شامل اطلاعات جامع پس زمینه در مورد موضوع CYP2D6/Tamoxifen ، اهداف متاآنالیز ، معیارهای جستجوی ادبیات ما ، معیارهای انتخاب از بررسی سیستماتیک ما و جدول بندی اطلاعات کلیدی در مورد مطالعات شامل پایه شواهد است. وادما گزینه هایی را برای رویکردهای مدل سازی Convental35 و Bayesian36 درج کردیم که دومی آن باید توسط کاربرانی انتخاب شود که مایل به توزیع قبلی برای انجمن در خلاصه متاآنالیز هستند. متاآنالیزهای متعارف می توانند از یک چارچوب با اثرات ثابت یا اثرات تصادفی استفاده کنند-دومی که از مدل Dersimonian-Laird استفاده می کند. github. com/tpahern/shiny-2d6meta).

عکس صفحه نمایش متاآنالیز مبتنی بر وب برای ارتباط بین اختلال ژنتیکی عملکرد CYP2D6 و عود سرطان پستان یا مرگ و میر.

روشهای آماری متاآنالیز

برای نشان دادن استفاده در نظر گرفته شده از متاآنالیز مبتنی بر وب توسط ذینفعان در یک موضوع خاص ، ما خلاصه ای از ارتباط بین اختلال CYP2D6 و نتیجه سرطان پستان را تحت سه روش مدل سازی مختلف (متاآنالیز متا-آنالیز تصادفی معمولی و دو تصادفی بیزی ایجاد کردیم.-Effacts متاآنالیز با توزیع های قبلی مختلف) و با پنج زیر مجموعه انتخاب شده از پایه شواهد (مطالعات اندازه گیری نوع *4 در جمعیت قفقازی ، مطالعات اندازه گیری نوع *10 در جمعیت های آسیایی ، مطالعات با خطر نسبی ≤2 ، مطالعات با استفاده از تومورDNA مشتق شده و مطالعات با استفاده از DNA مشتق شده از بافت غیر نئوپلاستیک). متاآنالیزهای بیزی در مثال ما از محدوده خطر نسبی 95 ٪ فوقانی و پایین استفاده می کنند که مربوط به مبهم یا توزیع قبلی آموزنده برای انجمن عود CYP2D6/است. مبهم مبهم به عنوان یک توزیع طبیعی محور با 95 ٪ از خطرات نسبی بین 0. 25 تا 4 تعریف شد (به عنوان مثال ،~n (میانگین = 0 ، واریانس = 0. 5)) و قبلی آموزنده به عنوان یک توزیع عادی با محوریت خطر نسبی 1. 41 (نیمه راه بین تهی و حداکثر خطر نسبی 2 در مقیاس ورود به سیستم) تعریف شده است ، با واریانس0. 031 (یعنی ،~N (0. 347 ، 0. 03)) ، مربوط به این عقیده قبلی که خطر نسبی بین 1 تا 2 با اطمینان 95 ٪ کاهش می یابد. کاربران برنامه ممکن است با وارد کردن محدودیت های مختلف بالا و پایین برای چگالی 95 ٪ محور ، سایر مقدمات عادی را برای ارتباط مشخص کنند. سپس برنامه میانگین و واریانس را گزارش می کند و توزیع حاصل را برای مرجع بصری ترسیم می کند. جفری ثابت قبل از پارامتر ناهمگونی (τ) برای همه تجزیه و تحلیل ها استفاده شد ، اگرچه کاربران می توانند اشکال دیگری را انتخاب کنند.

نتایج

بررسی سیستماتیک ما 36 مطالعه واجد شرایط در مورد اختلال در CYP2D6 در رابطه با عود سرطان پستان یا مرگ و میر خاص سرطان پستان را مشخص کرد. مطالعات با توجه به مجموعه های آلل CYP2D6 (S) مورد سنجش ، منبع DNA برای ژنوتیپ (تومور در مقابل غیر نئوپلاستیک) ، جمعیت مطالعه (اروپایی در مقابل آسیایی) ، نتیجه (مرگ و میر BC در مقابل عود) و در حساسیت آنها نسبت به خاص ، ناهمگن بود. تعصب (به عنوان مثال ، فرد جاودانه). ویژگی های این مطالعات تحت برگه "اطلاعات مطالعه" برنامه وب گزارش شده است.

جدول 2 نتایج مجموعه ای از متاآنالیزهای فراوان و بیزی که در بالا توضیح داده شد را گزارش می کند. متاآنالیز مکرر بر اساس کل مجموعه مطالعات واجد شرایط، خطر نسبی خلاصه 1. 53 (95% فاصله اطمینان (CI): 1. 25 تا 1. 87) را به همراه داشت. متاآنالیزهای بیزی از همه مطالعات واجد شرایط، بدون توجه به اینکه آیا پیشین مبهم یا آموزنده استفاده شده است، تخمین های خلاصه مشابهی را ایجاد کرد. این الگوی برآوردهای خلاصه برای انواع آنالیز در همه زیرگروه‌های اصلی مطالعه (آسیایی/*10، قفقازی/*4، DNA غیرنئوپلاستیک، DNA تومور و خطر نسبی ≤2) سازگار بود. برآوردهای خلاصه اثر در مقایسه بین این زیر گروه ها ناهمگن تر بود. برای مثال، با تمرکز بر نتایج حاصل از متاآنالیز مکرر، خطر نسبی خلاصه از 1. 19 (95% فاصله اطمینان (CI): 0. 94 تا 1. 51) در زیرگروه DNA تومور تا 2. 44 (95% فاصله اطمینان (CI): 1. 48 تا 4. 03) در زیر گروه آسیایی/*10 متغیر بود. این مشاهدات کلی ممکن است منجر به تنظیم دقیق بیشتر در انتخاب مطالعه شود. برای مثال، کوتاه کردن دستی مجموعه مطالعات آسیایی/*10 به کسانی که خطرات نسبی ≤2 را گزارش می‌کنند (یعنی در محدوده قابل قبول بیولوژیکی) یک ریسک نسبی خلاصه 1. 62 (95% فاصله اطمینان (CI): 1. 13 تا 2. 32) را به همراه دارد که به طور قابل ملاحظه‌ای بافاصله از متاآنالیز مکرر مطالعات ژنوتیپ از DNA تومور. به طور مشابه، شروع با مجموعه مطالعات با خطر نسبی ≤2 و حذف دستی آنهایی که ژنوتیپ غیرعملکردی نوع 4 * را نداشتند، یک تخمین خلاصه متا تحلیلی معمولی 1. 17 (95% فاصله اطمینان (CI): 1. 02 تا 1. 35) را به دست می دهد. کاربران می‌توانند مجموعه مطالعات مشارکت‌کننده را به این روش با علامت زدن یا برداشتن علامت کادرهای کنار هر مطالعه واجد شرایط تنظیم کنند. برای مثال، یک کاربر ممکن است بررسی مطالعاتی را که به نظر او در معرض خطر بالای سوگیری هستند، بردارید.

نتایج متاآنالیزهای مرسوم (تکرارگرا) و بیزی در مورد ارتباط بین اختلال عملکرد CYP2D6 و بقای عاری از بیماری در بین بیماران مبتلا به سرطان پستان تحت درمان با تاموکسیفن، تحت انواع معیارهای انتخاب مطالعه

بحث

روی هم رفته، نتایج رویکردهای مختلف به متاآنالیز CYP2D6/تاموکسیفن نشان می‌دهد که انتخاب روش تحلیلی (مدل متداول در مقابل بیزی، و مبهم در مقابل اطلاعات قبلی) تفاوت کمی در نتیجه نهایی ایجاد کرده است. تفاوت مهمتر از انتخاب زیر مجموعه مطالعه ناشی شد. در حالی که یک ارتباط نسبتاً قوی در جهت علّی در زیرمجموعه آسیایی/*10 آشکار بود، محدودیت بیشتر برای مطالعات با اندازه‌های اثر قابل قبول بیولوژیکی، یک ارتباط خلاصه ضعیف را به همراه داشت. برداشت کلی ما از این تمرین این است که ارتباط بین کاهش فعالیت CYP2D6 و عود یا مرگ و میر سرطان پستان در زنان تحت درمان با تاموکسیفن یا بی اثر است یا در مقیاس کوچک. سایر ذینفعان در این حوزه موضوعی احتمالاً زمانی به نتایج مشابهی می رسند که بتوانند روش ها و معیارهای انتخاب را مطالعه کنند به میل خود. با این حال، در صورت تداوم اختلاف نظرها، گفت‌وگو درباره عوامل مسئول استنباط‌های ناهمگون - و بنابراین ویژگی‌های اولویت‌دار مطالعات تحقیقاتی جدید - به آسانی از طریق تضاد مجموعه‌های متفاوت مطالعات اطلاع‌رسانی می‌شود. شناسایی ویژگی‌های مطالعه که بیشتر به تفاوت‌ها در نتایج متا تحلیلی و در نتیجه به تفاوت‌ها در استنتاج مربوط می‌شود، ممکن است راهنمایی‌هایی را برای مولدترین طراحی تحقیقات بیشتر ارائه دهد. برنامه تعاملی ما نمی‌تواند متاآنالیز ضعیف را جبران کند و نمی‌تواند از گنجاندن انتخابی مطالعات طراحی‌شده برای به دست آوردن یک نتیجه از پیش تعیین‌شده جلوگیری کند. این به منزله سوء استفاده از برنامه ما خواهد بود. با این حال، ما متذکر می شویم که حساسیت به گنجاندن انتخابی منحصر به برنامه ما نیست و قبلاً در این زمینه به ویژه مطرح شده است. 38 39

یکی از ویژگی های اصلی بررسی منظم و متاآنالیز ، که در اصول بنیانگذار همکاری کوکران بیان شده است ، انتشار به موقع و گسترده شواهد به جوامع پزشکی و علمی است. انتشار بررسی های کوکران در پاسخ به روندهای فن آوری در دهه ها از زمان شروع کوکران-اولین بار توسط انتشار چاپ ، به دنبال آن دیسک های فلاپی ، CD-ROM ها و انتشار وب. تجزیه و تحلیل از فرم سفت و سخت تحمیل شده توسط رسانه های چاپی تغییر نکرده است. آنها نهادهای ایستا و غیرقابل تغییر کار هستند که نتیجه گیری آنها به داوری های گروهی کوچک و منتخب بستگی دارد که برخی از آنها ممکن است نمایانگر دیدگاه اجماع سایر گروه های ذینفع نباشد. ما نشان داده ایم که با پیوند انتشار مبتنی بر وب با ابزارهای تجزیه و تحلیل مبتنی بر وب ، متاآنالیزها می توانند به یک فرایند شفاف تبدیل شوند که همه ذینفعان را در یک منطقه موضوعی خاص درگیر می کند ، که ما معتقدیم بهتر است هدف از سنتز شواهد و اجماع علمی باشد. به راحتی می توان ادغام متاآنالیز مبتنی بر وب را با مفهوم "بررسی های زندگی"-در آنجا متاآنالیز آنلاین به طور مداوم با مطالعات منتشر شده جدید به روز کرد. در این میان ، قصد ما این است که کاربرد وب ما را تازه کنیمسالانه با اضافه کردن مطالعات واجد شرایط جدید پس از تکرار جستجوی ادبیات و بررسی سیستماتیک. ما انتظار داریم که این رویکرد به مهار "متاستاز" ضد تولید "متاآنالیزهای ضعیف و بالقوه مغرضانه تحت الگوی انتشار استاتیک سالمند کمک کند.